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科学杂志:华东师范大学程一云团队开发细胞内肽递送新技术

2020-08-29 12:14:43托博塔斯知识网
近年来,越来越多的肽药物已用于治疗疾病,例如糖尿病,细菌感染和肿瘤。与传统的小分子药物相比,肽类药物具有更好的特异性和生物相容性。然而,多肽容易被体内的酶降解,导致体内半衰期短,这使得难以获得治疗效果并阻碍了多肽药物的广泛应用。此外,由于大多数肽不能穿透细胞膜,因此当前的肽药物仅限于细胞外靶标,例如细胞表面的受体,离子

  近年来,越来越多的肽药物已用于治疗疾病,例如糖尿病,细菌感染和肿瘤。与传统的小分子药物相比,肽类药物具有更好的特异性和生物相容性。然而,多肽容易被体内的酶降解,导致体内半衰期短,这使得难以获得治疗效果并阻碍了多肽药物的广泛应用。

  此外,由于大多数肽不能穿透细胞膜,因此当前的肽药物仅限于细胞外靶标,例如细胞表面的受体,离子通道和分泌的蛋白质。高效,安全的多肽细胞内递送技术的发展对生物医学的发展具有重要意义。

  最近,华东师范大学生命科学学院的程一云研究小组在《科学进展》杂志上发表了一篇题为《氟烷基化促进胞质肽传递》的研究论文。

  该研究开发了用于细胞内递送多肽的氟标记技术。该方法具有比传统技术更好的细胞内递送效率,可以很好地维持多肽分子的生物学活性,并提高其酶稳定性。

  

  研究小组在先前的研究中发现,氟化修饰可以显着增加阳离子聚合物基因(Nat。 公社,2014,5,3053)和蛋白质的细胞内递送(Nat。 公社,2018,9,1377)性能。 由于氟化烷基链的表面能极低,因此改性材料可以轻松地自组装成纳米结构。

  考虑到肽的细胞内递送和蛋白质递送之间的相似性,研究人员推测,他们可以利用氟烷基链的出色的自组装和跨膜特性在多肽分子上标记它们,并进一步自组装以形成纳米结构,从而消除了多种障碍。 多肽的细胞内递送并改善多肽的稳定性。

  在这项研究中,研究人员用不同的分子量,等电点和疏水性修饰了多肽末端的氟化烷基链,以形成稳定的纳米粒子并有效地将多肽分子传递到细胞中。

  

  与经典的细胞穿透肽(如TAT和R8)相比,氟标记技术具有更好的细胞内递送效率和酶降解稳定性。如果将含氟烷基链替换为无氟烃烷基链,则大多数多肽将停留在细胞膜表面而不能进入细胞。 这是因为烃烷基链易于与细胞膜融合,从而使连接的肽停留在细胞膜表面上。

  

  使用这种技术,活性肽,例如促凋亡肽KLAKLAKKLAKLAK可以有效地传递到细胞中,并且标记的肽在体外和体外均显示出优异的抗肿瘤活性。这项研究提供了一种简单有效的多肽细胞内递送新策略。

  论文链接:

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